Ο Στιτς, που παλιά ονομαζόταν απλά "Πείραμα 626", ζει τώρα στη Γη μαζί με τη Λίλο, τη Νάνι & τους εξωγήινους Τζούμπα και Πλίκλεϋ. Ύστερα από μια σειρά από ατυχή γεγονότα, οι υπόλοιποι εξωγήινοι σαν τον Στίτς, που ανήκαν στο "Πείραμα 625" προσγειώνονται στη Χαβάη & ένας – ένας ενεργοποιούνται & παίρνουν τη μορφή του Στιτς.

Μερικοί είναι ελαφρώς ενοχλητικοί, αλλά μερικοί είναι πραγματικά... καταστροφικοί! Τα πλάσματα αυτά καταδιώκουν ο Γκαντού, πρώην συνεργάτης του Τζούμπα & ο Δόκτωρ Ζακ Φον Χάμστερβιλ που θέλει να τα χρησιμοποιήσει για να εκπληρώσει τα σατανικά του σχέδια. Η Λίλο και ο Στίτς ταξιδεύουν στη Χαβάη με σκοπό να εμποδίσουν τους κακούς συνεργάτες να τα πιάσουν & να προσπαθήσουν να μετατρέψουν τη φύση των πειραμάτων από καλή σε κακή.